Ìwádìí ìfojúsùn: Ìmọ̀-ẹ̀rọ methylation ctDNA ti o da lori PCR ṣi àkókò tuntun ti ìṣàyẹ̀wò MRD fún àrùn jẹjẹrẹ colorectal

Láìpẹ́ yìí, JAMA Oncology (IF 33.012) tẹ àbájáde ìwádìí pàtàkì kan jáde [1] láti ọwọ́ ẹgbẹ́ Ọ̀jọ̀gbọ́n Cai Guo-ring láti Ilé Ìwòsàn Àrùn Jẹjẹrẹ ti Yunifásítì Fudan àti Ọ̀jọ̀gbọ́n Wang Jing láti Ilé Ìwòsàn Renji ti Ilé Ẹ̀kọ́ Ìṣègùn Yunifásítì Shanghai Jiao Tong, ní ìfọwọ́sowọ́pọ̀ pẹ̀lú KUNYUAN BIOLOGY: “Wíwá Àìsàn Tó ṣẹ́kù Mọ́kúlúkù àti Ìpínyà Ewu fún Àrùn Jẹjẹrẹ ... Ìwé ìròyìn náà àti àwọn olóòtú rẹ̀ tún ṣe àyẹ̀wò rẹ̀ gidigidi, wọ́n sì kọ ọ́ sí ìwé àbá pàtàkì nínú ìwé ìròyìn yìí, wọ́n sì pe Ọ̀jọ̀gbọ́n Juan Ruiz-Bañobre láti Spain àti Ọ̀jọ̀gbọ́n Ajay Goel láti Amẹ́ríkà láti ṣe àtúnyẹ̀wò rẹ̀. GenomeWeb, ilé iṣẹ́ ìròyìn ìṣègùn tó gbajúmọ̀ ní Amẹ́ríkà, tún ròyìn ìwádìí náà.

Àrùn jẹjẹrẹ inú awọ (CRC) jẹ́ àrùn jẹjẹrẹ tó wọ́pọ̀ ní inú ikùn ní China. Ìwádìí ti International Agency for Research on Cancer (IARC) ti ọdún 2020 fi hàn pé àwọn ọ̀ràn tuntun 555,000 ní China jẹ́ nǹkan bí ìdá mẹ́ta nínú ọgọ́rùn-ún gbogbo àgbáyé, pẹ̀lú ìwọ̀n ìṣẹ̀lẹ̀ tó ń lọ sí ipò kejì nínú àwọn àrùn jẹjẹrẹ tó wọ́pọ̀ ní China; ikú 286,000 jẹ́ nǹkan bí ìdá mẹ́ta nínú mẹ́ta gbogbo àgbáyé, èyí tó jẹ́ ìdí karùn-ún tó ń fa ikú àrùn jẹjẹrẹ ní China. Okùnfà karùn-ún tó ń fa ikú ní China. Ó ṣe pàtàkì pé láàárín àwọn aláìsàn tó ní àrùn náà, ìpele TNM I, II, III àti IV jẹ́ 18.6%, 42.5%, 30.7% àti 8.2% lẹ́sẹẹsẹ. Ó ju 80% àwọn aláìsàn lọ wà ní ìpele àárín àti ìpele ìkẹyìn, àti 44% nínú wọn ní àwọn àrùn tó ń lọ sí ẹ̀dọ̀ àti ẹ̀dọ̀fóró ní àkókò kan náà tàbí tó ń lọ sí ara wọn, èyí tó ń nípa lórí àkókò ìwàláàyè, tó ń fi ìlera àwọn olùgbé wa sínú ewu, tó sì ń fa ẹrù tó wúwo fún àwùjọ àti ọrọ̀ ajé. Gẹ́gẹ́ bí ìṣirò ti Ilé Iṣẹ́ Àrùn Jẹjẹrẹ ti Orílẹ̀-èdè, ìbísí ọdọọdún nínú iye owó ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ inú ní China jẹ́ nǹkan bí 6.9% sí 9.2%, àti pé owó ìlera ara ẹni fún àwọn aláìsàn láàárín ọdún kan lẹ́yìn àyẹ̀wò lè gba 60% owó oṣù ìdílé. Àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ ń jìyà àrùn náà, wọ́n sì tún wà lábẹ́ ìfúnpá ọrọ̀ ajé ńlá [2].
A le yọ ọgọọgọrun ninu ọgọrun awọn ọgbẹ akàn inu awọ kuro ni iṣẹ-abẹ, ati pe ni kutukutu a ti rii akàn naa, ni oṣuwọn iwalaaye ọdun marun ti o ga julọ lẹhin yiyọkuro iṣẹ-abẹ ti o lagbara, ṣugbọn oṣuwọn ipadabọ gbogbogbo lẹhin yiyọkuro ti o lagbara si tun jẹ nipa 30%. Iye iwalaaye ọdun marun ti akàn inu awọ ninu awọn olugbe China jẹ 90.1%, 72.6%, 53.8% ati 10.4% fun awọn ipele I, II, III ati IV, lẹsẹsẹ.
Àrùn tó kéré jù (MRD) ni ó ń fa ìpadàbọ̀ àrùn jẹjẹrẹ lẹ́yìn ìtọ́jú tó lágbára. Ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí, ìmọ̀ ẹ̀rọ ìwádìí MRD fún àwọn àrùn jẹjẹrẹ líle ti lọ síwájú kíákíá, àti ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìwádìí àkíyèsí àti ìtọ́jú tó lágbára ti jẹ́rìí sí i pé ipò MRD lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ lè fi ewu ìpadàbọ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú colorectal hàn lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ. Ìdánwò ctDNA ní àwọn àǹfààní ti jíjẹ́ aláìlógun, ó rọrùn, ó yára, pẹ̀lú wíwọlé sí àwọn àpẹẹrẹ tó ga àti bíborí ìyàtọ̀ àrùn jẹjẹrẹ.
Àwọn ìlànà NCCN ti US fún àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn àti ìlànà CSCO ti China fún àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn méjèèjì sọ pé fún ìpinnu ewu ìpadàsẹ́yìn lẹ́yìn iṣẹ́-abẹ àti yíyan ìtọ́jú chemotherapy adjuvant nínú àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn, ìdánwò ctDNA le pese ìwífún àsọtẹ́lẹ̀ àti àsọtẹ́lẹ̀ láti ran àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn ní ìpele II tàbí III. Síbẹ̀síbẹ̀, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìwádìí tó wà tẹ́lẹ̀ dojúkọ àwọn ìyípadà ctDNA tí ó dá lórí ìmọ̀-ẹ̀rọ ìtẹ̀léra gíga (NGS), èyí tí ó ní ìlànà dídíjú, àkókò gígùn, àti owó gíga [3], pẹ̀lú àìní ìṣọ̀kan díẹ̀ àti ìbílẹ̀ díẹ̀ láàárín àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ.
Ní ti àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele kẹta, ìtọ́jú ctDNA onígbà díẹ̀ tí ó dá lórí NGS ń ná tó $10,000 fún ìbẹ̀wò kan ṣoṣo, ó sì nílò àkókò ìdúró tó tó ọ̀sẹ̀ méjì. Pẹ̀lú ìdánwò methylation onígbà díẹ̀ nínú ìwádìí yìí, ColonAiQ®, àwọn aláìsàn lè ní ìtọ́jú ctDNA onígbà díẹ̀ ní ìdá mẹ́wàá iye owó náà kí wọ́n sì gba ìròyìn láàárín ọjọ́ méjì péré.
Gẹ́gẹ́ bí àwọn ọ̀ràn tuntun 560,000 ti àrùn jẹjẹrẹ inú ní China lọ́dọọdún, àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele II-III (ìpín náà jẹ́ nǹkan bí 70%) ní ìbéèrè kíákíá fún ìtọ́jú oníṣẹ́dá, lẹ́yìn náà, ìwọ̀n ọjà ti ìtọ́jú oníṣẹ́dá MRD ti àrùn jẹjẹrẹ inú ìṣẹ́dá dé ọ̀dọ̀ mílíọ̀nù ènìyàn lọ́dọọdún.
A le rii pe awọn abajade iwadii naa ni pataki imọ-jinlẹ ati iṣe pataki. Nipasẹ awọn iwadii ile-iwosan ti o pọju, o ti jẹrisi pe imọ-ẹrọ methylation ctDNA multigene ti o da lori PCR le ṣee lo fun asọtẹlẹ ipadabọ akàn inu ati ibojuwo ipadabọ pẹlu ifamọra, akoko ati imunadoko-owo, ti o mu ki oogun deedee dara julọ lati ṣe anfani fun awọn alaisan akàn diẹ sii. Iwadi naa da lori ColonAiQ®, idanwo methylation pupọ-jiini fun akàn inu awọ ti KUNY ṣe agbekalẹ, ẹniti iye lilo ile-iwosan rẹ ni ayẹwo ati ayẹwo ni kutukutu ti jẹrisi nipasẹ iwadi ile-iwosan aringbungbun.
Gastroenterology (IF33.88), ìwé ìròyìn àgbáyé tó gbajúmọ̀ jùlọ ní ẹ̀ka àwọn àrùn inú ikùn ní ọdún 2021, ròyìn àwọn àbájáde ìwádìí onípele-pupọ ti Ilé Ìwòsàn Zhongshan ti Yunifásítì Fudan, Ilé Ìwòsàn Àrùn Jẹjẹrẹ ti Yunifásítì Fudan àti àwọn ilé ìtọ́jú mìíràn tó ní àṣẹ ní ìfọwọ́sowọ́pọ̀ pẹ̀lú KUNYAN Biological, èyí tó fìdí iṣẹ́ ColonAiQ® ChangAiQ® múlẹ̀ ní ìṣàyẹ̀wò ìbẹ̀rẹ̀ àti ìwádìí ìbẹ̀rẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn, ó sì kọ́kọ́ ṣe àwárí. Ó tún ṣe àwárí ohun tó ṣeé ṣe nínú ìṣàyẹ̀wò àsọtẹ́lẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn.

Láti túbọ̀ jẹ́rìí sí ìlò ìṣègùn ti methylation ctDNA nínú ìpínyà ewu, títọ́ni sí àwọn ìpinnu ìtọ́jú àti ìṣàyẹ̀wò ìpadàbọ̀sípò ní ìbẹ̀rẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele I-III, ẹgbẹ́ ìwádìí náà ní àwọn aláìsàn 299 tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele I-III tí wọ́n ṣe iṣẹ́ abẹ àrà ọ̀tọ̀, tí wọ́n sì kó àwọn àyẹ̀wò ẹ̀jẹ̀ jọ ní gbogbo ibi tí a ń tẹ̀lé wọn (ó kéré tán oṣù mẹ́ta) láàrín ọ̀sẹ̀ kan ṣáájú iṣẹ́ abẹ, oṣù kan lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ, àti nínú ìtọ́jú adjuvant lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ fún ìdánwò ctDNA ẹ̀jẹ̀ onígbà díẹ̀.
Àkọ́kọ́, a rí i pé ìdánwò ctDNA lè sọ àsọtẹ́lẹ̀ ewu ìpadàsẹ́yìn nínú àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ inú ní ìbẹ̀rẹ̀, ṣáájú iṣẹ́ abẹ àti ní ìbẹ̀rẹ̀ lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ. Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ctDNA tí wọ́n ní positive ní ìṣeeṣe gíga láti tún padà lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ ju àwọn aláìsàn tí kò ní ctDNA lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ lọ (22.0% > 4.7%). Ìdánwò ctDNA lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ ṣì sọ àsọtẹ́lẹ̀ ewu ìpadàsẹ́yìn: oṣù kan lẹ́yìn ìyọkúrò gídígbò, àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ctDNA tí wọ́n ní positive ní ìgbà 17.5 láti tún padà ju àwọn aláìsàn tí kò ní positive lọ; ẹgbẹ́ náà tún rí i pé ìdánwò ctDNA àti CEA tí a papo mú kí iṣẹ́ wọn sunwọ̀n sí i ní wíwá ìpadàsẹ́yìn (AUC=0.849), ṣùgbọ́n ìyàtọ̀ náà kò ṣe pàtàkì ní ìfiwéra pẹ̀lú ìdánwò ctDNA (AUC=0.839) nìkan. Ìyàtọ̀ náà kò ṣe pàtàkì ní ìfiwéra pẹ̀lú ctDNA nìkan (AUC=0.839).
Ìpele ìṣègùn pẹ̀lú àwọn okùnfà ewu ni ìpìlẹ̀ pàtàkì fún ìpínyà ewu àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ lọ́wọ́lọ́wọ́, àti nínú àpẹẹrẹ ìsinsìnyí, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn ṣì ń padà bọ̀ sípò [4], àti pé àìní kánjúkánjú wà fún àwọn irinṣẹ́ ìpínyà tó dára jù bí ìtọ́jú tó pọ̀ jù àti ìtọ́jú tí kò tó nǹkan bá wà ní ilé ìwòsàn náà. Nítorí èyí, ẹgbẹ́ náà pín àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele III sí oríṣiríṣi ẹgbẹ́ tí ó dá lórí ìṣàyẹ̀wò ewu ìpadàbọ̀sípò ìṣègùn (eewu gíga (T4/N2) àti ewu kékeré (T1-3N1)) àti àkókò ìtọ́jú adjuvant (oṣù 3/6). Ìwádìí náà fi hàn pé àwọn aláìsàn nínú ẹgbẹ́ kékeré tí ó ní ewu gíga ti àwọn aláìsàn ctDNA ní ìwọ̀n ìpadàbọ̀sípò tí ó kéré tí wọ́n bá gba ìtọ́jú adjuvant oṣù mẹ́fà; nínú ẹgbẹ́ kékeré tí ó ní ewu kékeré ti àwọn aláìsàn ctDNA, kò sí ìyàtọ̀ pàtàkì láàárín ìtọ́jú adjuvant àti àwọn àbájáde aláìsàn; nígbà tí àwọn aláìsàn ctDNA tí kò ní ctDNA ní àsọtẹ́lẹ̀ tí ó dára jù ju àwọn aláìsàn ctDNA tí ó ní positive àti àkókò tí kò ní ìpadàbọ̀sípò lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ (RFS); Àkókò Kìíní àti àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele kejì tí ó ní ewu kékeré Gbogbo àwọn aláìsàn tí kò ní ctDNA kò ní ìpadàsẹ̀yìn láàárín ọdún méjì; nítorí náà, a retí pé ìsopọ̀ ctDNA pẹ̀lú àwọn àmì àrùn náà yóò mú kí ìpele ewu náà sunwọ̀n síi àti láti sọ àsọtẹ́lẹ̀ ìpadàsẹ̀yìn náà dáadáa.

Àwòrán 1. Ìwádìí ctDNA plasma ní POM1 fún ìwádìí ìbẹ̀rẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú
Àwọn àbájáde míràn ti ìdánwò ctDNA oníyípadà fihàn pé ewu ìpadàsẹ̀yìn ga gidigidi nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìdánwò ctDNA oníyípadà rere ju àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ctDNA aláìsàn ní àkókò ìṣàyẹ̀wò ìpadàsẹ̀yìn àrùn lẹ́yìn ìtọ́jú pàtó (lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ oníyípadà + ìtọ́jú adjuvant) (Àwòrán 3ACD), àti pé ctDNA lè fi ìpadàsẹ̀yìn àrùn hàn títí di oṣù 20 ṣáájú àwòrán (Àwòrán 3B), èyí tí ó ń fúnni ní àǹfààní láti rí ìpadàsẹ̀yìn àrùn ní kùtùkùtù àti láti ṣe ìtọ́jú ní àkókò.

Àwòrán 2. Ìwádìí ctDNA tí a gbé kalẹ̀ lórí àwọn ẹgbẹ́ gígùn láti ṣàwárí ìpadàbọ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú

“Ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìwádìí ìṣègùn ìtumọ̀ nípa àrùn jẹjẹrẹ inú iṣan ló ń ṣáájú ẹ̀kọ́ náà, pàápàá jùlọ ìdánwò MRD tí ó dá lórí ctDNA fi agbára ńlá hàn láti mú kí ìtọ́jú lẹ́yìn iṣẹ́-abẹ àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ inú iṣan pọ̀ sí i nípa ṣíṣe àtúntò ewu ìpadàbọ̀sípò, ṣíṣe ìtọ́nisọ́nà fún àwọn ìpinnu ìtọ́jú àti ṣíṣe àbójútó ìpadàbọ̀sípò ní ìbẹ̀rẹ̀.”

Àǹfààní yíyan methylation DNA gẹ́gẹ́ bí àmì MRD tuntun ju wíwá ìyípadà ìyípadà lọ ni pé kò nílò ìṣàyẹ̀wò gbogbo ìṣàyẹ̀wò ìṣàyẹ̀wò genome ti àwọn àsopọ èèmọ́, a lò ó tààrà fún ìdánwò ẹ̀jẹ̀, ó sì yẹra fún àwọn àbájáde èké nítorí wíwá àwọn ìyípadà somatic tí ó wá láti inú àwọn àsopọ déédéé, àwọn àrùn tí kò dára, àti ìṣàn ẹ̀jẹ̀ clonal.
Ìwádìí yìí àti àwọn ìwádìí mìíràn tó jọra jẹ́rìí sí i pé ìdánwò MRD tí a fi ctDNA ṣe ni okùnfà ewu tó ṣe pàtàkì jùlọ fún ìpadàbọ̀ àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele I-III, a sì lè lò ó láti ṣe ìrànlọ́wọ́ láti darí àwọn ìpinnu ìtọ́jú, títí bí “ìlọsíwájú” àti “dínkù” ìtọ́jú adjuvant MRD jẹ́ okùnfà ewu tó ṣe pàtàkì jùlọ fún ìpadàbọ̀ lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ fún àrùn jẹjẹrẹ inú ìpele I-III.
Agbègbè MRD ń yára yí padà pẹ̀lú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn àyẹ̀wò tuntun, onímọ̀lára gíga àti pàtó tí a gbé ka orí epigenetics (DNA methylation àti fragmentomics) àti genomics (ìtẹ̀léra ìfọkànsí ultra-deep tàbí ìtẹ̀léra genome gbogbo). A retí pé ColonAiQ® ń tẹ̀síwájú láti ṣètò àwọn ìkẹ́kọ̀ọ́ ìṣègùn ńláńlá, ó sì lè di àmì tuntun ti ìdánwò MRD tí ó so wíwọlé, iṣẹ́ gíga àti owó tí ó rọrùn pọ̀, tí a sì lè lò ó ní gbogbogbòò nínú ìṣe ìṣègùn déédéé.”
Àwọn ìtọ́kasí
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ṣíṣàwárí Àrùn Tó ṣẹ́kù nínú Mókúlùkù àti Ìpínyà Ewu fún Àrùn Jẹjẹrẹ Àwọ̀ Ara Ipele Kìíní sí Kẹta nípasẹ̀ Methylation DNA ti ń tàn kálẹ̀. JAMA Oncol. 20 Oṣù Kẹrin 2023.
[2] “Ẹrù àrùn jẹjẹrẹ inú iṣan ara láàárín àwọn ará China: ṣé ó ti yípadà ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí? , Ìwé Ìròyìn Àròpọ̀ Àwọn Onímọ̀ nípa Àrùn Inú Àwọn Ará China, Ìdìpọ̀ 41, Nọ́mbà 10, Oṣù Kẹ̀wàá 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, àti àwọn ẹlòmíràn. Wọ́n fojúsùn ìtẹ̀lé DNA ìwúwo tí ń yíká kiri láti ìran tuntun fún títẹ̀lé àrùn tí ó kéré jùlọ nínú àrùn jẹjẹrẹ ìfun tí a ń pè ní abẹ́lé. Ann Oncol. Oṣù kọkànlá 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ìtọ́jú adjuvant fún àrùn jẹjẹrẹ inú tí kì í ṣe àrùn jẹjẹrẹ, àwọn ìlànà tuntun àti ojú ìwòye. Ìtọ́jú Àrùn Jẹjẹrẹ Ìtúnṣe 2019;75:1-11.