Iwadi ifojusọna awaridii: imọ-ẹrọ ctDNA methylation ẹjẹ ti o da lori PCR ṣii akoko tuntun ti iwo-kakiri MRD fun akàn colorectal

Laipe, JAMA Oncology (IF 33.012) ṣe atẹjade abajade iwadi pataki kan [1] nipasẹ ẹgbẹ ti Ojogbon Cai Guo-ring lati Ile-iwosan akàn ti Ile-ẹkọ giga Fudan ati Ojogbon Wang Jing lati Ile-iwosan Renji ti Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ni ifowosowopo pẹlu KUNYUAN BIOLOGY: "Iwadii Tete ti Molecular Reskual Arun Itọju Itọju Arun Itọju Arun III Ti n kaakiri Tumor DNA Methylation ati Stratification Ewu)”. Iwadi yii jẹ iwadii multicenter akọkọ ni agbaye lati lo imọ-ẹrọ ctDNA multigene methylation ti o da lori PCR fun asọtẹlẹ isọdọtun aarun akàn ati ibojuwo loorekoore, n pese ọna imọ-ẹrọ ti o munadoko diẹ sii ati ojutu ni akawe pẹlu awọn ọna imọ-ẹrọ MRD ti o wa tẹlẹ, eyiti o nireti lati ni ilọsiwaju pupọ si lilo ile-iwosan ti asọtẹlẹ igbesi aye akàn colorectal ti igbesi aye ifasilẹ awọn alaisan ati ibojuwo ni pataki. Iwadi naa tun ṣe agbeyẹwo giga nipasẹ iwe iroyin ati awọn olootu rẹ, ati pe a ṣe atokọ bi iwe iṣeduro pataki ninu atejade yii, ati pe Ọjọgbọn Juan Ruiz-Bañobre lati Spain ati Ọjọgbọn Ajay Goel lati Amẹrika ni a pe lati ṣe atunyẹwo rẹ. Iwadi naa tun jẹ ijabọ nipasẹ GenomeWeb, media media biomedical asiwaju ni Amẹrika.

Akàn awọ-awọ (CRC) jẹ tumo aarun buburu ti o wọpọ ti apa inu ikun ati inu ni Ilu China. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) data fihan pe 555,000 awọn ọran tuntun ni Ilu China ni iroyin fun nipa 1/3 ti agbaye, pẹlu oṣuwọn iṣẹlẹ ti n fo si aaye keji ti awọn aarun ti o wọpọ ni Ilu China; Awọn iku iku 286,000 jẹ iroyin fun bii 1/3 ti agbaye, ni ipo bi idi karun ti o wọpọ julọ ti iku alakan ni Ilu China. Idi karun ti iku ni Ilu China. O ṣe akiyesi pe laarin awọn alaisan ti a ṣe ayẹwo, awọn ipele TNM I, II, III ati IV jẹ 18.6%, 42.5%, 30.7% ati 8.2% lẹsẹsẹ. Diẹ sii ju 80% ti awọn alaisan wa ni aarin ati awọn ipele ti o pẹ, ati 44% ninu wọn ni igbakanna tabi awọn metastases ti o jinna heterochronic si ẹdọ ati ẹdọfóró, eyiti o kan ni pataki akoko iwalaaye, ṣe ewu ilera ti awọn olugbe wa ati fa ẹru awujọ ati iwuwo eto-ọrọ. Gẹgẹbi awọn iṣiro ti Ile-iṣẹ Akàn ti Orilẹ-ede, apapọ lododun ilosoke ninu idiyele ti itọju akàn colorectal ni Ilu China jẹ nipa 6.9% si 9.2%, ati inawo ilera ti ara ẹni ti awọn alaisan laarin ọdun kan ti iwadii aisan le gba 60% ti owo-wiwọle idile. Awọn alaisan akàn n jiya lati arun na ati tun labẹ titẹ ọrọ-aje nla [2].
Iwọn aadọrun ti awọn ọgbẹ akàn colorectal ni a le yọ kuro ni iṣẹ-abẹ, ati ni iṣaaju ti a rii tumọ tumo, ti o ga ni oṣuwọn iwalaaye ọdun marun ti o ga julọ lẹhin isunmọ iṣẹ abẹ radical, ṣugbọn iwọn atunwi gbogbogbo lẹhin isọdọtun radical tun jẹ nipa 30%. Awọn oṣuwọn iwalaaye ọdun marun ti akàn colorectal ninu olugbe Ilu Ṣaina jẹ 90.1%, 72.6%, 53.8% ati 10.4% fun awọn ipele I, II, III ati IV, lẹsẹsẹ.
Arun iyokù ti o kere julọ (MRD) jẹ idi pataki ti ifasẹyin tumo lẹhin itọju radical. Ni awọn ọdun aipẹ, imọ-ẹrọ wiwa MRD fun awọn èèmọ to lagbara ti ni ilọsiwaju ni iyara, ati ọpọlọpọ awọn akiyesi iwuwo iwuwo ati awọn iwadii ilowosi ti jẹrisi pe ipo MRD lẹhin iṣẹ-abẹ le tọka eewu ti isọdọtun lẹhin iṣẹ abẹ ti akàn colorectal. Idanwo ctDNA ni awọn anfani ti jijẹ aibikita, rọrun, iyara, pẹlu iraye si ayẹwo giga ati bibori ilopọ tumọ.
Awọn itọsọna NCCN AMẸRIKA fun akàn ọfun ati awọn ilana CSCO Kannada fun akàn colorectal mejeeji sọ pe fun ipinnu eewu ifasẹyin lẹhin iṣẹ-abẹ ati yiyan chemotherapy adjuvant ninu akàn ọgbẹ, idanwo ctDNA le pese alaye asọtẹlẹ ati asọtẹlẹ lati ṣe iranlọwọ ni awọn ipinnu itọju adjuvant fun awọn alaisan ti o ni ipele II tabi III akàn oluṣafihan. Sibẹsibẹ, pupọ julọ awọn ijinlẹ ti o wa ni idojukọ lori awọn iyipada ctDNA ti o da lori imọ-ẹrọ itẹlera-giga-giga (NGS), eyiti o ni ilana eka kan, akoko idari gigun, ati idiyele giga [3], pẹlu aini diẹ ti gbogbogbo ati itankalẹ kekere laarin awọn alaisan alakan.
Ninu ọran ti ipele III awọn alaisan akàn colorectal, NGS ti o da lori ctDNA ibojuwo agbara ni idiyele to $10,000 fun ibẹwo ẹyọkan ati nilo akoko iduro ti o to ọsẹ meji. Pẹlu idanwo methylation multigene ninu iwadi yii, ColonAiQ®, awọn alaisan le ni ibojuwo ctDNA ti o ni agbara ni idamẹwa ti idiyele ati gba ijabọ ni diẹ bi ọjọ meji.
Gẹgẹbi awọn ọran 560,000 tuntun ti akàn colorectal ni Ilu China ni ọdun kọọkan, awọn alaisan ile-iwosan nipataki pẹlu ipele II-III akàn colorectal (ipin jẹ nipa 70%) ni ibeere iyara diẹ sii fun ibojuwo agbara, lẹhinna iwọn ọja ti ibojuwo agbara MRD ti akàn colorectal de ọdọ awọn miliọnu eniyan ni ọdun kọọkan.
O le rii pe awọn abajade iwadi ni imọ-jinlẹ pataki ati iwulo to wulo. Nipasẹ awọn iwadii ile-iwosan ti ifojusọna ti o tobi, o ti jẹrisi pe imọ-ẹrọ ctDNA multigene methylation ti o da lori PCR le ṣee lo fun asọtẹlẹ isọdọtun akàn colorectal ati ibojuwo loorekoore pẹlu ifamọ mejeeji, akoko ati imunadoko iye owo, ti o dara julọ mu oogun deede lati ni anfani awọn alaisan alakan diẹ sii. Iwadi na da lori ColonAiQ®, idanwo methylation pupọ-pupọ fun akàn colorectal ti o dagbasoke nipasẹ KUNY, eyiti iye ohun elo ile-iwosan ni iṣayẹwo ibẹrẹ ati iwadii aisan ti jẹrisi nipasẹ iwadii ile-iwosan aarin.
Gastroenterology (IF33.88), iwe iroyin agbaye ti o ga julọ ni aaye ti awọn arun inu ikun ni ọdun 2021, royin awọn abajade iwadii multicenter ti Ile-iwosan Zhongshan ti Ile-ẹkọ giga Fudan, Ile-iwosan akàn ti Ile-ẹkọ giga Fudan ati awọn ile-iṣẹ iṣoogun miiran ti o ni aṣẹ ni apapo pẹlu KUNYAN Biological, eyiti o jẹrisi iṣẹ ti o dara julọ ti ColonAiQ® ChangAiQ® ti o dara julọ ti ColonAiQ® ChangAiQ® ni iṣawakiri awọ akọkọ ati iwadii akàn ni ibẹrẹ ati ṣawari ayẹwo akọkọ ohun elo ni ibojuwo asọtẹlẹ ti akàn colorectal.

Lati fọwọsi ohun elo ile-iwosan ti ctDNA methylation siwaju sii ni isọdi eewu, awọn ipinnu itọju itọsọna ati ibojuwo isọdọtun kutukutu ni ipele I-III akàn colorectal, ẹgbẹ iwadii pẹlu awọn alaisan 299 pẹlu ipele I-III akàn colorectal ti o gba iṣẹ abẹ radical ati gba awọn ayẹwo ẹjẹ ni aaye atẹle kọọkan (osu mẹta yato si) laarin ọsẹ kan ṣaaju iṣẹ abẹ ati iṣẹ abẹ lẹhin ọsẹ kan, itọju ailera idanwo ctDNA.
Ni akọkọ, a rii pe idanwo ctDNA le ṣe asọtẹlẹ eewu ti atunwi ninu awọn alaisan alakan colorectal ni kutukutu, mejeeji ni iṣaaju ati ni kutukutu lẹhin iṣiṣẹ. Awọn alaisan ti o ni ctDNA ti o ni iṣaaju iṣẹ-ṣiṣe ni iṣeeṣe giga ti ipadasẹhin lẹhin iṣẹ abẹ ju awọn alaisan ctDNA-odi iṣaaju (22.0%> 4.7%). Idanwo ctDNA ti o tete lẹhin iṣẹ abẹ tun ṣe asọtẹlẹ eewu ti nwaye: oṣu kan lẹhin isọdọtun radical, awọn alaisan ctDNA-rere jẹ awọn akoko 17.5 diẹ sii lati tun waye ju awọn alaisan odi lọ; ẹgbẹ naa tun rii pe apapọ ctDNA ati idanwo CEA ni ilọsiwaju ilọsiwaju diẹ si ni wiwa iṣipopada (AUC=0.849), ṣugbọn iyatọ ko ṣe pataki ni akawe pẹlu idanwo ctDNA (AUC=0.839) nikan Iyatọ ko ṣe pataki ni akawe si ctDNA nikan (AUC=0.839).
Iṣeto ile-iwosan ni idapo pẹlu awọn okunfa eewu lọwọlọwọ jẹ ipilẹ akọkọ fun isọdi eewu ti awọn alaisan alakan, ati ninu paragile lọwọlọwọ, nọmba nla ti awọn alaisan tun tun waye [4], ati pe iwulo ni iyara wa fun awọn irinṣẹ stratification to dara julọ bi itọju pupọ ati itọju labẹ itọju ni ile-iwosan. Da lori eyi, ẹgbẹ naa pin awọn alaisan ti o ni ipele III akàn colorectal sinu awọn ẹgbẹ-ẹgbẹ oriṣiriṣi ti o da lori iṣiro eewu eewu ti ile-iwosan (ewu giga (T4 / N2) ati eewu kekere (T1-3N1)) ati akoko itọju adjuvant (osu 3/6). Onínọmbà naa ri pe awọn alaisan ti o wa ninu ẹgbẹ-ẹgbẹ ti o ni ewu ti o ga julọ ti awọn alaisan ti o ni ctDNA ni oṣuwọn atunṣe kekere ti wọn ba gba osu mẹfa ti itọju ailera; ninu ẹgbẹ-ẹgbẹ ti o ni ewu kekere ti awọn alaisan ti o ni ctDNA, ko si iyatọ nla laarin ọna itọju adjuvant ati awọn abajade alaisan; lakoko ti awọn alaisan ctDNA-odi ni asọtẹlẹ ti o dara pupọ ju awọn alaisan ctDNA ti o dara ati akoko ti ko ni ipadabọ lẹhin iṣẹ-ṣiṣe to gun (RFS); ipele I ati eewu kekere ipele II akàn colorectal Gbogbo awọn alaisan ctDNA ko ni atunwi laarin ọdun meji; nitorina, iṣọpọ ti ctDNA pẹlu awọn ẹya ile-iwosan ni a nireti lati mu iwọn isọdi eewu siwaju sii ati asọtẹlẹ ti o tun pada dara si.

Ṣe nọmba 1. Ṣiṣayẹwo ctDNA Plasma ni POM1 fun wiwa ni kutukutu ti iṣipopada akàn colorectal
Awọn abajade siwaju sii ti idanwo ctDNA ti o ni agbara fihan pe eewu ti iṣipopada jẹ pataki ti o ga julọ ni awọn alaisan ti o ni idanwo ctDNA ti o ni agbara to dara ju ninu awọn alaisan ti o ni ctDNA odi lakoko ipele ibojuwo atunwi arun lẹhin itọju pataki (lẹhin iṣẹ abẹ radical + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), ati pe ctDNA le ṣe afihan ifasilẹ tumo si iṣaaju ti awọn oṣu 20 ti o ṣeeṣe ti aworan (Ọpọtọ) Arun ti nwaye ati idasi akoko.

Ṣe nọmba 2. Itupalẹ ctDNA ti o da lori ẹgbẹ gigun lati ṣe awari ipadasẹhin akàn colorectal

“Nọmba nla ti awọn ijinlẹ oogun itumọ ni akàn colorectal ṣe itọsọna ikẹkọ naa, paapaa idanwo MRD ti o da lori ctDNA ṣe afihan agbara nla lati jẹki iṣakoso lẹhin iṣẹ-abẹ ti awọn alaisan alakan nipa jijẹ isodi eewu eewu, itọsọna awọn ipinnu itọju ati ibojuwo isọdọtun kutukutu.

Anfani ti yiyan methylation DNA gẹgẹbi ami ami MRD aramada lori wiwa iyipada ni pe ko nilo gbogbo ibojuwo eto-ara genome ti awọn sẹẹli tumo, ti a lo taara fun idanwo ẹjẹ, ati yago fun awọn abajade rere-eke nitori wiwa awọn iyipada somatic ti o wa lati awọn sẹẹli deede, awọn aarun alaiṣe, ati hematopoiesis clonal.
Iwadi yii ati awọn ijinlẹ miiran ti o jọmọ jẹri pe idanwo MRD ti o da lori ctDNA jẹ ifosiwewe ewu ominira ti o ṣe pataki julọ fun isọdọtun ti ipele I-III akàn colorectal ati pe a le lo lati ṣe iranlọwọ fun itọsọna awọn ipinnu itọju, pẹlu “escalation” ati “downgrading” ti itọju ailera MRD jẹ pataki pataki ewu ewu ominira ominira fun atunsan lẹhin iṣẹ abẹ fun ipele I-III akàn colorectal.
Aaye ti MRD ti nyara ni kiakia pẹlu nọmba ti imotuntun, ti o ni imọra pupọ ati awọn igbelewọn pato ti o da lori awọn epigenetics (DNA methylation and fragmentomics) ati awọn genomics (ipinnu ifọkansi ultra-jin tabi gbogbo ilana genome). A nireti pe ColonAiQ® tẹsiwaju lati ṣeto awọn iwadii ile-iwosan ti iwọn nla ati pe o le di atọka tuntun ti idanwo MRD ti o ṣajọpọ iraye si, iṣẹ giga ati ifarada ati pe o le ṣee lo ni lilo pupọ ni adaṣe ile-iwosan igbagbogbo. ”
Awọn itọkasi
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Iwari akọkọ ti Arun Iku Molecular ati Stratification Ewu fun Ipele I si III Akàn Awọ Arun nipasẹ DNA Tumor Methy Methy DNA. JAMA Oncol. Oṣu Kẹrin Ọjọ 20 ọdun 2023.
[2] “Ẹru ti arun akàn colorectal ninu olugbe Ilu Ṣaina: ṣe o yipada ni awọn ọdun aipẹ? , Iwe akọọlẹ Kannada ti Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oṣu Kẹwa Ọdun 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, ati al. Ifojusi iran atẹle ti DNA ti n kaakiri-tumor fun titọpa arun to ku diẹ ninu akàn oluṣafihan agbegbe. Ann Oncol. Oṣu kọkanla 1, ọdun 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Imudara itọju ailera fun akàn aarun alakan ti kii-metastatic, awọn iṣedede tuntun ati awọn iwoye. Itoju Akàn Rev. 2019; 75: 1-11.