Awọn alaye Ipele III lori oogun ade ẹnu ẹnu tuntun ti Ilu China ni NEJM ṣe afihan ipa ti ko kere si Paxlovid

Ni awọn wakati ibẹrẹ ti Oṣu kejila ọjọ 29, NEJM ṣe atẹjade lori ayelujara ikẹkọ ipele ile-iwosan tuntun III ti coronavirus Kannada tuntun VV116. Awọn abajade fihan pe VV116 ko buru ju Paxlovid (nematovir / ritonavir) ni awọn ofin ti iye akoko imularada iwosan ati pe o ni awọn iṣẹlẹ buburu diẹ.

Orisun aworan: NEJM

Akoko imularada agbedemeji awọn ọjọ 4, oṣuwọn iṣẹlẹ ikolu 67.4%

VV116 jẹ oogun egboogi-egbogi tuntun nucleoside ti ẹnu (SARS-CoV-2) ti o dagbasoke ni ifowosowopo pẹlu Junsit ati Wang Shan Wang Shui, ati pe o jẹ oludena RdRp papọ pẹlu atunṣe Gileadi, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir ati Real Biologics 'azelvudine.

Ni ọdun 2021, idanwo ile-iwosan alakoso II ti VV116 ti pari ni Uzbekisitani. Awọn abajade iwadi naa fihan pe ẹgbẹ VV116 le dara si ilọsiwaju awọn aami aisan iwosan ati ki o dinku ewu ilọsiwaju si fọọmu pataki ati iku ni akawe si ẹgbẹ iṣakoso. Da lori awọn abajade rere ti idanwo yii, VV116 ti fọwọsi ni Usibekisitani fun itọju awọn alaisan ti o ni iwọntunwọnsi-si-àìdára COVID-19, ati pe o ti di oogun iṣọn-alọ ọkan tuntun akọkọ ti a fọwọsi fun tita ni okeere ni Ilu China [1].

Iwadii ile-iwosan III apakan yii[2] (NCT05341609), ti o jẹ oludari nipasẹ Ọjọgbọn Zhao Ren ti Ile-iwosan Shanghai Ruijin, Ọjọgbọn Gaoyuan ti Ile-iwosan Shanghai Renji ati Academician Ning Guang ti Ile-iwosan Shanghai Ruijin, ti pari lakoko ibesile ti o ṣẹlẹ nipasẹ iyatọ Omicron ( B.1.1.529) lati Oṣu Kẹta si May ni Shanghai, pẹlu ero ti iṣiro ipa ati ailewu ti VV116 dipo Paxlovid fun itọju kutukutu ti awọn alaisan pẹlu ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19. Ero naa ni lati ṣe iṣiro ipa ati ailewu ti VV116 dipo Paxlovid fun itọju kutukutu ti awọn alaisan pẹlu ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19.

Orisun aworan: Itọkasi 2

Ile-iṣẹ lọpọlọpọ, afọju afọju, aileto, idanwo iṣakoso ti awọn alaisan 822 agbalagba Covid-19 ni eewu giga ti ilọsiwaju ati pẹlu ìwọnba si awọn ami aisan iwọntunwọnsi ni a ṣe laarin 4 Kẹrin ati 2 Oṣu Karun 2022 lati ṣe ayẹwo yiyan awọn olukopa lati awọn ile-iwosan meje ni Shanghai, China. Ni ipari, awọn olukopa 771 gba boya VV116 (384, 600 mg ni gbogbo wakati 12 ni ọjọ 1 ati 300 mg ni gbogbo wakati 12 ni awọn ọjọ 2-5) tabi Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ni gbogbo wakati 12 fun awọn ọjọ 5) oogun ẹnu.

Awọn abajade ti iwadii ile-iwosan fihan pe itọju ni kutukutu pẹlu VV116 fun ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19 pade aaye ipari akọkọ (akoko lati ṣe imularada ile-iwosan) ti asọtẹlẹ nipasẹ ilana ile-iwosan: akoko agbedemeji si imularada ile-iwosan jẹ awọn ọjọ 4 ni ẹgbẹ VV116 ati 5 awọn ọjọ ni ẹgbẹ Paxlovid (ipin eewu, 1.17; 95% CI, 1.02 si 1.36; iwọn kekere. > 0.8).

Mimu akoko imularada iwosan

Awọn aaye ipari ipa akọkọ ati keji (itupalẹ okeerẹ ti olugbe)

Orisun aworan: Itọkasi 2

Ni awọn ofin ti ailewu, awọn olukopa ti n gba VV116 royin awọn iṣẹlẹ ikolu ti o dinku (67.4%) ju awọn ti n gba Paxlovid (77.3%) ni atẹle ọjọ 28, ati iṣẹlẹ ti Awọn iṣẹlẹ 3 / 4 Ipin jẹ kekere fun VV116 (2.6%) ) ju fun Paxlovid (5.7%).

Awọn iṣẹlẹ buburu (awọn eniyan ailewu)

Orisun aworan: Itọkasi 2

Awọn ariyanjiyan ati awọn ibeere

Ni Oṣu Karun ọjọ 23, Ọdun 2022, Juniper ṣafihan pe iwadii ile-iwosan ti iforukọsilẹ Alakoso III ti VV116 dipo PAXLOVID fun itọju kutukutu ti ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19 (NCT05341609) pade aaye ipari ikẹkọ akọkọ rẹ.

Orisun aworan: Itọkasi 1

Ni akoko ti awọn alaye ti idanwo naa ko ni, ariyanjiyan ti o wa ni ayika iwadi Ipele III jẹ meji: akọkọ, o jẹ iwadi afọju kan ati pe, laisi iṣakoso ibi-aye, o bẹru pe yoo ṣoro lati ṣe idajọ. oogun naa ni pipe patapata; keji, nibẹ wà ibeere nipa awọn isẹgun endpoints.

Awọn ibeere ifisi ile-iwosan fun Juniper jẹ (i) awọn abajade rere fun idanwo ade tuntun, (ii) ọkan tabi diẹ sii ìwọnba tabi iwọntunwọnsi awọn ami aisan COVID-19, ati (iii) awọn alaisan ti o wa ninu eewu giga ti COVID-19 lile, pẹlu iku. Sibẹsibẹ, aaye ipari ile-iwosan akọkọ nikan ni 'akoko si imularada ile-iwosan iduroṣinṣin'.

Ṣaaju ikede naa, ni Oṣu Karun ọjọ 14, Juniper ti ṣe atunyẹwo awọn aaye ipari ile-iwosan nipa yiyọ ọkan ninu awọn aaye ipari akọkọ ti ile-iwosan, “ipin awọn iyipada si aisan nla tabi iku” [3].

Orisun aworan: Itọkasi 1

Awọn aaye pataki meji ti ariyanjiyan ni a tun koju ni pataki ninu iwadi ti a tẹjade.

Nitori ibesile lojiji ti Omicron, iṣelọpọ awọn tabulẹti placebo fun Paxlovid ko ti pari ṣaaju ibẹrẹ idanwo naa ati nitori naa awọn oniwadi ko le ṣe idanwo yii nipa lilo afọju-meji, apẹrẹ ẹlẹgàn meji. Bi fun abala afọju kan ti iwadii ile-iwosan, Juniper sọ pe ilana naa ni a ṣe lẹhin ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn alaṣẹ ilana ati pe apẹrẹ afọju kan tumọ si pe bẹni oluwadii (pẹlu oluyẹwo ti aaye ipari iwadi) tabi onigbowo yoo mọ. ipinfunni oogun oogun kan pato titi ti data ikẹhin ti wa ni titiipa ni opin iwadi naa.

Titi di akoko ti itupalẹ ikẹhin, ko si ọkan ninu awọn olukopa ninu idanwo ti o ni iriri iku tabi lilọsiwaju si iṣẹlẹ Covid-19 ti o lagbara, nitorinaa ko si awọn ipinnu ti o le fa nipa ipa ti VV116 ni idilọwọ lilọsiwaju si lile tabi pataki Covid-19. tabi iku. Awọn data tọka si pe akoko agbedemeji ifoju lati isọdi si isọdọtun ti awọn ami ibi-afẹde ti o ni ibatan Covid-19 jẹ awọn ọjọ 7 (95% CI, 7 si 8) ni awọn ẹgbẹ mejeeji (ipin eewu, 1.06; 95% CI, 0.91 si 1.22) [2]. Ko ṣoro lati ṣalaye idi ti aaye ipari akọkọ ti 'oṣuwọn iyipada si aisan nla tabi iku', eyiti a ṣeto ni akọkọ ṣaaju opin idanwo naa, yọkuro.

Ni 18 May 2022, iwe iroyin Emerging Microbes & Infections ṣe atẹjade awọn abajade ti iwadii ile-iwosan akọkọ ti VV116 ninu awọn alaisan ti o ni akoran pẹlu iyatọ Omicron [4], ṣiṣi, iwadii ẹgbẹ ifojusọna pẹlu 136 ti o jẹrisi awọn alaisan.

Awọn data lati inu iwadi naa fihan pe awọn alaisan ti o ni ikolu Omicron ti o lo VV116 laarin awọn ọjọ 5 ti idanwo akọkọ ti nucleic acid ni akoko kan si ifaseyin acid nucleic ti awọn ọjọ 8.56, kere ju awọn ọjọ 11.13 ni ẹgbẹ iṣakoso. Isakoso ti VV116 si awọn alaisan aami aisan laarin akoko akoko ti iwadii yii (awọn ọjọ 2-10 ti idanwo akọkọ ti nucleic acid) dinku akoko si ipadasẹhin acid nucleic ni gbogbo awọn alaisan. Ni awọn ofin ti aabo oogun, ko si awọn ipa ikolu to ṣe akiyesi ni ẹgbẹ itọju VV116.

Orisun aworan: Itọkasi 4

Awọn idanwo ile-iwosan mẹta ti nlọ lọwọ wa lori VV116, meji ninu eyiti o jẹ awọn iwadii ipele III lori ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Idanwo miiran fun iwọntunwọnsi si àìdá COVID-19 jẹ ile-iṣẹ olona-pupọ ti kariaye, laileto, iwadii ile-iwosan ala-meji afọju III (NCT05279235) lati ṣe iṣiro ipa ati ailewu ti VV116 ni akawe si itọju boṣewa. Gẹgẹbi ikede nipasẹ Juniper, alaisan akọkọ ti forukọsilẹ ati iwọn lilo ni Oṣu Kẹta 2022.

Orisun aworan:clinicaltrials.gov

Awọn itọkasi:

[1] Junshi Biotech: Ikede lori aaye ipari akọkọ ti Ipele III iwadi ile-iwosan ti a forukọsilẹ ti VV116 dipo PAXLOVID fun itọju kutukutu ti ìwọnba si iwọntunwọnsi COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhirin Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profaili awọn akoran Omicron ati ipo ajesara laarin awọn olugba gbigbe ẹdọ 1881: ẹgbẹ ifẹhinti aarin-pupọ. Awọn Microbes ti n yọ jade & Awọn akoran 11: 1, oju-iwe 2636-2644.